執業藥師熱點：血脂調節藥及抗動脈粥樣硬化藥

2016年執業藥師熱點：血脂調節藥及抗動脈粥樣硬化藥

　　第二十一章　血脂調節藥及抗動脈粥樣硬化藥

　　分四類：

　　1.羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑

　　2.苯氧乙酸

　　3.煙酸

　　4.其他

　　一、羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑類

　　作用機制：抑制HMG-CoA還原酶(合成膽固醇的限速酶)

　　微生物發酵得到他汀類

　　1.洛伐他汀

　　結構特征：多氫萘和內酯

　　①有8個手性中心，(+)體

　　②吡喃環氧化生成吡喃二酮

　　③水溶液酸堿催化下，內酯環水解，生成羥基酸，是體內產生作用的形式

　　④結構改造得到辛伐他汀

　　2.辛伐他汀

　　結構特征同洛伐他汀：

　　多氫萘和內酯，側鏈羧基多一個甲基

　　內酯開環產生活性

　　3.氟伐他汀

　　有與洛伐他汀內酯開環相似的二羥基酸碳鏈

　　4.阿托伐他汀

　　化學名：7-[2-(4-氟苯基)-3-苯基 -4-(苯胺基羰基-5-(2-丙基)-1-吡咯基]-3,5- 二羥基–庚酸

　　全合成的兩個他汀(氟伐)與含多氫萘的相比，藥代動力學不同，食物無影響，無須減少劑量

　　二、苯氧乙酸類

　　1.氯貝丁酯

　　化學名：2-甲基-2-(4-氯苯氧基)丙酸乙酯

　　① 副作用：消化道反應、轉氨酶升高

　　② 目前應用急劇減少，是提供了有關發展苯氧乙酸類降脂藥的先導化合物

　　2.非諾貝特

　　化學名：2-甲基-2-[4-(4-氯苯甲酰基)苯氧基]丙酸異丙酯

　　① 與氯貝丁酯結構的區別

　　② 體內代謝生成非諾貝特酸起作用

　　③ 可加強口服抗凝血藥作用，合用時減少維生素K劑量

　　3.吉非貝齊

　　特點：① 非鹵代的苯氧戊酸衍生物(說明對位取代及氯不是必需的)

　　② 顯著降低甘油三酯和總膽固醇

　　苯氧乙酸類的構效關系：

　　1.基本結構為芳基和脂肪酸兩部分

　　2.羧基及可以水解成羧基的部分是必要結構(與酶相互作用)

　　3.芳基保證了藥物的親脂性

　　4.增加芐基和苯甲酰基，活性增強(非諾貝特)

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