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有關執業藥師考試《藥學專業知識二》章節復習
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其他抗菌藥物
一、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點
1.磷霉素
機制——分子結構與磷酸烯醇丙酮酸相似，與細菌競爭同一轉移酶，抑制細菌細胞壁 合成。
抗菌譜——G+菌、G-菌均具殺菌作用。
分布濃度：以腎為最高，其次為心、肺、肝等，主要經腎 排泄。
2.利奈唑胺
機制——與細菌50S亞基的23S核糖體核糖核酸上的位點結合 ，阻止功能性70S始動復合物的形成——抑制蛋白質合成。
【完善口訣TANG】紅綠林利五十載。
用于治療：G+菌感染。
主要用于耐萬古霉素 的屎腸球菌感染，以及其他敏感菌引起的肺炎、皮膚軟組織感染。
【小結TANG】G + 球菌——
A.首選——青霉素類;
B.耐藥、輕中度感染——大環內酯類;
C.耐藥、嚴重感染——萬古霉素;
D.耐萬古霉素——利奈唑胺。
3.夫西地酸
機制——干擾G因子參加蛋白質合成的移位作用而抑制蛋白質的合成。
對一系列G+菌尤其葡萄球菌有強大的抗菌作用。尤為重要的是，在血管分布較少的組織中也具有高濃度。
在肝臟代謝，主要由膽汁 排出，幾乎不經腎臟排泄。
(二)典型不良反應
1.磷霉素——常見：腹部不適、稀便或腹瀉。
2.利奈唑胺——常見：失眠、頭痛、腹瀉、皮疹、瘙癢、發熱、口腔或陰道念珠菌病、真菌感染。
用藥時間過長——骨髓抑制、周圍神經病和視神經病(甚至失明)、乳酸性酸中毒。
3.夫西地酸 ——靜滴——血栓性靜脈炎和靜脈痙攣。
(三)禁忌證
1.磷霉素——妊娠期婦女、5歲以下兒童。
2.利奈唑胺——高血壓、類癌患者使用相關藥物時。
3.夫西地酸——妊娠后3月。
(四)藥物相互作用
1.磷霉素——與β內酰胺類、氨基糖苷類藥具有協同作用。
2.利奈唑胺——與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑合用時，可能發生5-羥色胺綜合征。
3.夫西地酸——不能與他汀類 藥聯合使用——引發橫紋肌溶解癥、肌肉無力和疼痛。
二、用藥監護
應用利奈唑胺時——
每周行全血細胞計數檢查——骨髓抑制、血小板減少癥;
可能出現視力損害——眼科檢査;
可能發生假膜性結腸炎;
可能發生乳酸性酸中毒。
三、主要藥品
1.磷霉素 2.利奈唑胺 3.夫西地酸
4.小檗堿——黃連素 ——腸道感染：胃腸炎、細菌性痢疾、腹瀉;眼結膜炎、化膿性中耳炎。
【注意事項】 不宜肌注。
【模擬測試·練習版】
X型題——通過抑制蛋白質合成，發揮抗菌作用的藥物有
A.克拉霉素
B.克林霉素
C.頭孢克洛
D.利奈唑胺
E.磷霉素
『正確答案』ABD
抗結核分枝桿菌藥
第一線(5個)：異煙肼、利福平及其類似物、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和鏈霉素;
第二線：新一代氟喹諾酮類藥物、乙硫異煙胺、對氨基水楊酸、環絲氨酸、卷曲霉素、阿米卡星、卡那霉素等。
―、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點——調整順序TANG。
1.異煙肼——首選。
①“用情專一”——選擇性作用于結核分枝桿菌，對其他微生物幾乎無作用。
②“斬草除根”——對靜止期結核桿菌有抑制作用，對繁殖期結核桿菌有殺滅作用。
③“里應外合”——穿透性強——對細胞內外結核桿菌均有作用，是全效殺菌劑。
【異煙肼——殺菌機制】
——抑制分枝菌酸的合成，從而使細菌細胞喪失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。
2.利福平
①“沾花惹草”——廣譜，結核桿菌、麻風桿菌;多種G+球菌，特別是耐藥金葡菌，G-菌如大腸埃希菌、變形桿菌等，沙眼衣原體和某些病毒。
②“斬草除根”——繁殖期和靜止期均有效，低濃度抑菌，高濃度殺菌。
③“里應外合”——穿透力強：細胞內、外均有作用。
【利福平——殺菌機制】
——特異性抑制敏感微生物的DNA依賴性RNA多聚酶，阻礙其mRNA的合成。
3.吡嗪酰胺
抗菌作用在酸性環境中較強。
機制——能進入含有結核桿菌的巨噬細胞，并滲入結核菌體，菌體內的酰胺酶使其脫去酰胺基，轉化為吡嗪酸而發揮作用。
單用迅速產生耐藥性。常采用低劑量、短療程與其它藥聯合。
4.乙胺丁醇
僅對生長繁殖期結核桿菌有效，對靜止期細菌幾乎無影響。
對其他微生物幾乎無作用。
機制——與二價離子Mg2+結合，干擾細菌RNA的合成。
單用產生耐藥性。
5.鏈霉素——第一個用于治療結核——“鼻祖”TANG：
A.不易透過細胞膜——主要對細胞外結核分枝桿菌有效;
B.不易透入纖維化、干酪化及厚壁空洞病灶內;
C.不易透過血-腦屏障——結核性腦膜炎效果較差。
D.易產生耐藥性，不良反應多。
6.對氨基水楊酸鈉
抗菌譜極窄，僅對細胞外結核菌有抑制作用。
機制：化學結構與對氨基苯甲酸相似，競爭性抑制二氫蝶酸合成酶，使二氫葉酸合成障礙而抑制結核分枝桿菌的生長——類似誰?
7.氟喹諾酮類
——莫西沙星、環丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、加替沙星。
(二)典型不良反應
1.異煙肼
①肝臟的毒性(AST及ALT升高、黃疸等)。
②周圍神經炎——加用維生素B6。
2.利福平
①肝毒性——轉氨酶AST及ALT升高、肝腫大和黃疸。
②“流感樣癥候群”——表現為畏寒、寒戰、發熱、不適、呼吸困難、嗜睡及肌肉疼痛。
3.吡嗪酰胺
①關節痛(高尿酸血癥引起);
②發熱、乏力或軟弱、眼或皮膚黃染(肝毒性)、畏寒。
4.乙胺丁醇
視神經受損——視物模糊、眼痛、紅綠色盲或視力減退、視野縮小(視神經炎)。
5.鏈霉素——補充TANG——耳毒性、腎毒性、神經肌肉阻滯、過敏反應。
6.對氨基水楊酸鈉
食欲減退、腹痛、腹瀉、瘙癢、皮疹、藥物熱、哮喘、嗜酸性粒細胞增多;
胃潰瘍;出血;血尿、蛋白尿、肝功能損害及粒細胞計數減少。
(三)禁忌證
1.對具體品種過敏者禁用。
2.異煙肼——妊娠期婦女避免應用。
3.利福平——肝功能嚴重不全、膽道阻塞者和妊娠初始3個月內婦女禁用。
4.乙胺丁醇——已知視神經炎者、乙醇中毒者、年齡≤13歲者禁用;妊娠及哺乳期婦女應避免使用。
5.吡嗪酰胺——兒童不宜。
(四)藥物相互作用
1.異煙肼
(1)與利福平合用可增加肝毒性。
(2)服用異煙肼時維生素B6的需要量增加。
補充TANG——肝藥酶抑制劑。
2.利福平
(1)肝藥酶誘導劑——與相關藥物合用時，需增加后者劑量。
(2)促進雌激素的代謝，降低口服避孕藥的作用——改用其他避孕方法。
3.吡嗪酰胺——與別嘌醇、秋水仙堿、丙磺舒、磺吡酮合用，可增加血尿酸濃度而降低上述藥物對痛風的療效。
4.對氨基水楊酸鈉——可增強抗凝血藥的作用。
二、用藥監護
(一)“早期、適量、規律和全程”原則
早期——及早用藥。
適量——最大療效、最小毒副作用，根據不同病情及不同個體規定不同給藥劑量。
規律——在強化階段和鞏固階段每日1次用藥或每周2～3次間歇用藥，不可隨意更改或停藥。
全程——短程化療通常為6～9個月。
(二)提倡聯合用藥——至少應同時使用3種藥物。
(三)采用全程督導服藥——徹底治療，避免病程遷延，誘發耐藥性。
三、主要藥品
1.異煙肼
【適應證】
單用于各型結核病的預防;
與其他藥聯合，適用于各型結核病，包括結核性腦膜炎以及其他分枝桿菌感染。
【注意事項】
(1)大劑量應用時，可使維生素B6大量隨尿液排出——導致驚厥，也可引起周圍神經系統的多發性病變——+維生素B6。精神病、癲癇、肝功能損害及嚴重腎功能損害者慎用。
(2)可透過胎盤屏障——妊娠期應避免應用。新生兒肝臟乙酰化能力較差，消除半衰期延長，應密切觀察不良反應。
2.利福平
【適應證】
(1)與其他藥聯用于各種結核病初治與復治。
(2)與其他藥聯用于麻風。
(3)與萬古霉素聯用于甲氧西林耐藥葡萄球菌所致的嚴重感染。與紅霉素聯合用于軍團菌屬嚴重感染。
【注意事項】
(1)進食影響吸收——最好清晨空腹頓服。
(2)尿、便、唾液、汗液、痰液、淚液等可顯橘紅色。
(3)可透過胎盤屏障——妊娠禁用或慎用。5歲以下慎用。
(4)可引起白細胞和血小板減少——監測血象。
(5)致齒齦出血和感染、傷口愈合延遲——避免拔牙術，并注意口腔衛生、刷牙及剔牙。
3.吡嗪酰胺——可使血尿酸增高，可引起急性痛風發作。
4.乙胺丁醇——
(1)監測眼部視野、視力、紅綠鑒別力等。
(2)可使血尿酸濃度增高，引起痛風發作。
5.對氨基水楊酸鈉
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